Cell | 建立人类树突锥状细胞与辅助性T细胞相互作用模型

细胞内-细胞内彼此在在作用异常适合于，涵括大量分子会与接收器通路，学界研习多年，仍旧是管中都窥豹。来自法国巴黎PSL研究工作大学的Vassili Soumelis团队于在CellMagazine上登载题为A Quantitative Multivariate Model of Human DendriticCell-T Helper Cell Communication的书评，组织起来了试验与学说结合体的研究工作步骤，试验上，在蛋白质技术水平检验了细胞内所分泌的介导与应激反应；实际上，组织起来了接收器接口彼此在在的联系和彼此在在作用关连性。所作以人类树突圆锥形细胞内（Dendritic cell，通称DC）与常规T细胞内（T Helper cell，通称Th）彼此在在的彼此在在作用为研究工作对象，深入研究了36例DC具体的接收器分子会和17种Th分泌的介导，并依靠这些统计数据组织起来数学假设，演算出56种已经被试验推测的细胞内彼此在在关连性，与此同时，还猜测出290种显然关连性，并推测了IL-12p70可以通过IL-1接收器通路抑止17型常规T细胞内（通称Th17）。首先，所作收集了人类单核细胞内来源的DC（MoDCs）和上皮细胞肠道CD11c+DC（bDCs）两类细胞内，并兴奋24小时。所转用的兴奋接收器主要还包括三大类一共14种。第一种：内源接收器分子会，还包括干扰素beta（interferon β，通称IFN-β），GM-CSF， TSLP和 PGE2；第二种：Toll样蛋白的配基，还包括Toll4蛋白的抑制脂多糖（ lipopolysaccharide，通称LPS），Toll1/2蛋白抑制PAM3CSK4，Dectin1抑制Curdlan，Toll2/Dectin1抑制 zymosan，Toll7/8蛋白抑制R848，Toll3蛋白抑制 poly(I：C) 和NLRP3坏死小体活化剂铝钾；第三种：细菌病毒，还包括高温灭活的Candida albicans （通称HKCA），多蒙特菌（Listeria monocytogenes，通称HKLM），Staphylococcus aureus （通称HKSA）， Streptococcus pneumoniae （通称HKSP）和流感病毒（influenza virus，通称flu）。接下来，所作通过流式细胞内术等步骤，检验了36种DC具体分子会的暗示情况，其中都，29种所处细胞内表面，7种所处细胞内分泌上清当中都。结果显示，除了一些推断的DC细胞内自发之外，所作还有了一些新的推断出：（1）zymosan兴奋的MoDCs 暗示高技术水平的CD54 和PVR；（2）流感病毒兴奋的MoDCs可以抑止ICOSL；（3）LPS兴奋的MoDCs 可以抑止高技术水平的CD30L和CD83。日后下来，所作将这些兴奋过的DC与T细胞内浙大6天，随后检验Th的增殖效率以及17种Th具体介导的暗示分泌情况。引人注目的是，所作将Th和DC的平庸彼此在在比较，推断出，这二者彼此在在并不存在一一对应的关连性，也就是说，两种兴奋物对DC造成了的特性相似，但是，这两种兴奋物所妥善处理的DC与T细胞内浙大之后，造成了的特性很可以截然不同。接着，所作转用生物电子邮件学的步骤，以上述试验统计数据组织起来假设。简单来说，所作综合DC输出的36种接收器分子会和Th输出的17种畸变分子会，将两两彼此在在的关连性一般化为“相反诱导”和“同列向诱导”两种，并且，还加入统计文档和已登载文献中都的电子邮件，组织起来了适合于的接收器诱导在线。例如，通过这一假设，所作推断出， IL-10的同列向诱导分子会还包括OX40L， 4-1BBL， IL-12， TNF-α， CD58， VISTA，Galectin-3， CD80， CD29， IL-1， ICAM-3， SLAMF3， IL-28a和CD83，而相反诱导分子会还包括Jagged-2， PDL1， IL-10， CD11a， HLA-DR， ICOSL， CD100， CD30L， CD18， ICAM-2和CD86，这样，给予DC不同的兴奋接收器，所作就可以推断出Th自发细胞内IL-10的暗示分泌情况。最后，所作利用这样假设，试图猜测并推测新的细胞内彼此在在关连性。通过组织起来的假设，所作推断出，IL-12在与IL-1， ICAM-2或者Jagged-2协同分泌时，倾向于诱导IL-17F，而与CD70， IL-23或者 LIGHT 协同注意到时，则更倾向于诱导IL-17A。另外，敲除IL-12，IL-17A和IL-17F的暗示技术水平都显著下降。这些结果说明，IL-12参与Th17的抑止分化。为了进一步探讨IL-12抑止Th17的机制，所作转用游离抑止Th的假设，推断出，IL-12并只能直接抑止Th17，但是，同时加入IL-1和IL-12，Th17就抑止出来了。这是一篇试验与学说结合体的佳作。试验结果与计算三维彼此在在支持，彼此在在指导，相辅相成。如下图示意图，试验外转用了密切关连性两外统计数据，一是何种兴奋下DC细胞内的自发，二是自发后的DC对T细胞内的作用。学说外以DC和T细胞内的输出介导为核心，组织起来了介导彼此在在的相反和同列向诱导在线假设。通过这一假设，所作总括一些新的细胞内在在彼此在在关连性，事与愿违日后用试验推测这些关连性是否存疑。这篇书评的卖点有两处，一是组织起来和试验学说结合体研究工作的范本，二是书评中都提供的诸多细胞内诱导电子邮件以供研究工作参考。类似出处：Grandclaudon M1, Perrot-Dockès M2, Trichot C1, et al.A Quantitative Multivariate Model of Human Dendritic Cell-T Helper Cell Communication.Cell. 2019 Oct 3;179(2):432-447.e21. doi: 10.1016/j.cell.2019.09.012.