Science：为什么有点人好像狂吃不胖？可能是因为这些基因！

根据世界卫生两组织，2014 年全世界就有 39% 的男人和 38% 的年长者（18 岁及以上）超重，并且 15% 的男人及 11% 的年长者厌食症。这意味着，在 2014 年全世界就有近 20 亿名成年人超重，其里一半以上，也就是十亿成年人厌食症。

厌食症与许多生物疾病有关，包括糖尿病、癌症和心脏病。因此，人们对认识遗传如何使个人易患厌食症症或保护个人免受厌食症症的受到影响有太大兴趣。Akbari等人对来自英美、英美两国和阿根廷的60多万个位点进行了遗传两组，推测了16个少见的区块见下文。

一些与体重股票价格（BMI）相关的等位遗传是神经元强调的G蛋白烯丙基特异性。一个变异等位遗传在阿根廷许多人里推测的kHz很低，并与较低的BMI有关。在动物模型里截图该遗传会造成反抗体重增加，这得出结论该遗传为预防或病人厌食症症提供者了一个研究指导简而言之。下面忘了我们来看看吧！

眼睛厌食症具整体的遗传性，生物的遗传研究指导可以造就免疫学和病人学上的启示。英美两国在生元医药公司（Regeneron Pharmaceuticals Inc）牵头开展了大样本全位点两组遗传两组，该研究指导是对迄今用于厌食症症遗传学的方法的必需，并有可能推测具巨大表型受到影响的少见核糖体区块变异。

研究指导人员对来自英美、英美两国和阿根廷的645,626人的位点进行了遗传两组，并估计了少见区块见下文与眼睛质量股票价格（BMI）的相似之处。BMI是临床实践里用来定义厌食症的整体脂肪的衡量标准。用常见于等位遗传的细致图说、多遗传评分量化以及游离和体内数学模型指导来必需位点遗传两组。

结果一共确定了16个遗传，这些遗传的少见非同义词见下文的承担与BMI有全位点的生物学意义，包括五个神经元强调的G蛋白烯丙基特异性（CALCR、MC4R、GIPR、GPR151和GPR75）的相似之处。同时还观察到在下丘脑整体强调的遗传比例过高，后者是能量平衡的神经内分泌平衡的关键里心。

推测遗传承担并进行后续量化

其里，在分之一4/1万名遗传两组者里推测了GPR75遗传——携带这个遗传的杂变异，就与体重比一般人轻5.3公斤，厌食症几率低54%有关，BMI增加1.8kg/m2有关。

进一步在动物模型里敲除Gpr75，可造成其在高脂肪饮食模型里反抗体重增加，这与等位遗传剂量有关（与野生型相比，杂合Gpr75-/+动物模型和敲除Gpr75-/-动物模型的体重增加分别增加25%和44%），并诱发血糖控制和胰岛感性的缓解。

BMI相关遗传型的等位遗传kHz和效应个数估计之间的关系

此外，CALCR遗传突变与较差的BMI和厌食症几率有关。在瘦芝-黑皮芝简而言之的单遗传厌食症遗传里，LEP、POMC、PCSK1和MC4R（但不是LEPR）的杂合突变与较差的BMI有关。UBR2、ANO4和PCSK1里少见的杂变异携带者的厌食症几率高出2倍以上有关，与MC4R里预报的非同义词见下文相似，后者被认为是单遗传厌食症的最常见于原因。

综上，这些结果得出结论，抑制GPR75可能是一种病人厌食症症的策略。

参考文献：

Sequencing of 640,000 exomes identifies GPR75 variants associated with protection from obesity. Science 02 Jul 2021:Vol. 373, Issue 6550, eabf8683. doi: 10.1126/science.abf8683