Nat Med :关键鼻细胞被确定为可能的COVID-19病毒出口处点

2022-02-07 01:26:48 来源:
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此前,新冠大肠杆菌已的传播到184个以上的国家,并夺走了18万多人的一个人。世界性各地的发现者都在试图确切地明了大肠杆菌的的传播方式也,以帮助防止的传播和整合疫苗。比如说,SARS-CoV-2使用与引起2003年SARS风靡一时的方面冠锥状大肠杆菌类似的机制接种生物线粒体,但脸颊里面涉及的确切线粒体一般来说从前从未被查明。

昨日,英美惠格研究课题所、挪威哥德堡所大学医学里面心、法国人布莱顿所大学和法国人国家科学研究课题院(CNRS)和法国人基尔所大学的研究课题医护人员在《自然现象医学》上撰写了一项研究课题,可以帮助解释新冠大肠杆菌高的传播频率的原因。颊里面的两种特定线粒体一般来说已被确定为新冠大肠杆菌的有可能初始接种点。发现者辨认出脸颊里面的金杯锥状和上皮细胞线粒体包含高水平的带入抗原,新冠大肠杆菌可来进行这些带入抗原带入生物线粒体。

为了辨认出哪些线粒体有可能积极参与COVID-19的传播,研究课题医护人员深入研究了来自20多个未接种老年人的单个线粒体RNA性状组的多个生物线粒体图解(HCA)数据集集。这些线粒体仅限于来自性疾病、喉部、眼睛、肠道、心脏、肾脏和肝脏的线粒体。研究课题医护人员寻找哪些单个线粒体强调了两个最重要带入抗原,而这两个最重要带入抗原被COVID-19大肠杆菌用来接种生物线粒体。

惠格研究课题所学术著作的第一作者Waradon Sungnak助手知道,他们辨认出可以激活SARS-CoV-2带入的抗原抗原ACE2和TMPRSS2抗原酶在有所不同脑部的线粒体里面强调。然后他们辨认出在颊肺部里面所有线粒体里面,产生上皮细胞的金杯锥状线粒体和上皮细胞线粒体里面这两种COVID-19大肠杆菌抗原的含量最高,最有可能会是该大肠杆菌的原先接种唯一可。

Sungnak和他的同事用HCA深入研究了各种民间组织里面的ACE2和TMPRSS2强调,不仅仅限于呼吸民间组织——先前使用特异性民间组织化学完成的深入研究从未检测到了喉部和支气管淋巴里面的ACE2和TMPRSS——-以及来自眼睛、大肠和脊柱等。

SARS-CoV-2带入抗原ACE2(第一列)、带入方面抗原酶tmprs2(第二列)的RNA强调及其在有所不同民间组织里面的共强调(第三列)。

研究课题医护人员辨认出,在所深入研究的数据集集里面,ACE2性状的强调不一定较差,而TMPRSS2的强调非常为为广泛。这断定ACE2强调有可能是初始接种里面大肠杆菌带入的放宽主因。但是,ACE2在呼吸民间组织的多种淋巴一般来说里面强调,在金杯锥状线粒体和颊睫锥状线粒体里面其强调特别高。研究课题医护人员使用其他两项scRNA-seq研究课题的数据集证实了这一辨认出。

不一定在性疾病里面与ACE2共同强调的其他性状,仅限于与糖类生物合成有关的性状(有可能是由于它们在金杯锥状线粒体粘抗原裂解里面的作用),以及与先天和抗大肠杆菌特异性功能有关的性状。

ACE2和TMPRSS2性状也在性疾病均强调,仅限于晶状体线粒体和肺部的强调,研究课题医护人员援引,这与一些断定粪便裂开大肠杆菌的临床报告一致。

这些大肠杆菌带入抗原的性状,在性疾病里面的强调一段距离,有可能会影响大肠杆菌的的传播战斗能力。研究课题医护人员还相对了大肠杆菌抗原性状的民间组织强调的系统与其他冠锥状大肠杆菌和流感大肠杆菌使用的抗原性状。高度传染性大肠杆菌(如流感大肠杆菌)使用的抗原在上呼吸道里面强调非常多,而传染性较小的大肠杆菌(如MERSCoV)的抗原在下呼吸道里面强调。这向研究课题医护人员断定,大肠杆菌抗原的空间分布有可能会影响大肠杆菌的的传播战斗能力。

Cell上另一个预印本研究课题 还使用了生物、非生物黑猩猩和小鼠的单线粒体RNA性状组数据集集来安全检查强调ACE2和TMPRSS2性状的线粒体的一段距离。由波士顿医疗中心的Jose Ordovas-Montanes助手领导的研究课题医护人员辨认出,这两种性状均在II改进型性疾病线粒体和食管吸收性肠淋巴以及颊金杯锥状分泌线粒体里面强调。

挪威哥德堡所大学医学里面心的Martijn Nawijn助手代表HCA性疾病生物网路表示,这项研究课题首次辨认出脸颊里面的这些特殊线粒体与COVID-19方面。尽管有很多影响大肠杆菌的传播的主因,他们的辨认出与此前所见大肠杆菌的非常快接种率相一致,这些线粒体在喉部内表面的一段距离使其易于接种大肠杆菌,并有可能有助于的传播给其他人。

这是《性疾病生物网路》的第一篇书刊,是一项打算完成的国际间工作的一部分,借以来进行生物线粒体图解数据集来明了接种和传染病。该信息可使用非常好地明了冠锥状大肠杆菌的的传播方式也。它进一步断定,眼睛和其他一些脑部里面的线粒体也包含大肠杆菌带入抗原。这项研究课题还预测了最重要带入抗原如何被其他特异性系统性状调节,并概述了整合减低的传播唯一可的病人方法有的潜在前提。在世界上HCA性疾病生物网路将继续深入研究数据集,以便进一步明了有可能积极参与COVID-19的线粒体和靶标,并将其与患者形态密切方面。

通过精确定位每种线粒体一般来说的确切形态,HCA打算以全新的方式也帮助发现者临床、监测和病人仅限于COVID-19在内的传染病。世界性正从前所未有的运动速度促成对COVID-19的明了,这项新研究课题证明了这一点:跨界合作关系和公开相关联研究课题对非常快整合有效性的临床、病人和疫苗至关重要,能确保从未任何国家大批量。

的有:

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).

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