PNAS:神经外泌体较强修复受损脑细胞的潜力

2022-01-24 01:28:35 来源:
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外泌体是由线粒体拘禁的骨骼肌或脂肪酸组成的小气荷叶。在推移很久中的,研究成果工作人员把它们看作是线粒体的水体内的“焚化炉”。但在2007年,瑞典哥德堡大学的研究成果工作人员Jan Lotvall刊出的研究成果表明,一些线粒体运用外泌体在其他线粒体之数间输送mRNA和microRNAs等遗传有机物。从那时起,官方泌体及其在消化系统中的作用的研究成果便呈爆炸式增长。斯克中的普斯研究成果所(Scripps Research Institute)的研究成果工作人员最近在《美国国家科学院求是》(Proceedings of The National Academy of Sciences,PNAS)上刊出的一项研究成果注意到,外泌体在脑细胞和脑回路的生殖中的造就着不可或缺的作用。同时,它们还能修缮因生殖疟疾受损的脑细胞线粒体。绝对必需的接收机传播“在脑细胞生殖的不同阶段,线粒体之数间的接收机传播是绝对必需的,”斯克中的普斯研究成果中的心(Scripps Research)脑科学系华润集团任主席、多中的斯脑科学中的心(Dorris Neuroscience Center)主任霍利斯•林奇(Hollis Cline)问道,“我们注意到外泌体是线粒体传播这些接收机的方式将之一。”消化系统中的线粒体在表面上和线粒体之数间输送不同有机物的媒介是腺荷叶。外泌体是腺荷叶中的的一种,专门都由将各种微生物有机物(骨骼肌、亚基质、RNA)从一个线粒体运载到另一个线粒体。林奇的研究成果断定,X连锁式甲基-CpG建构亚基2(MECP2)相比之下官方泌体的线粒体数间接收机作用于能力都由。林奇和她的研究成果团队研究成果了来自身体健康生命体脑细胞的外泌体,以及来自Rett性疾病(一种严重受到影响儿童良知青年运动生殖的疟疾)高血压的外泌体。他们注意到,Rett线粒体中的的外泌体不含有害亚基,但也没有人身体健康外泌体中的必需的接收机亚基。林奇实验室的脑学家普拉纳夫夏尔马(Pran Sharma)问道,“他们没有人不好的东西,但考虑到好的东西。”外泌体缩减生殖脑线粒体的线粒体数量研究成果工作人员运用CRISPR基因编辑纠正了Rett性疾病后的等位基因,并研究成果了编辑后相同的脑外泌体的接收机基本功能。Sharma指出,修缮等位基因可以完胜缺陷。他们还飞行测试了将身体健康的外泌体添加到Rett性疾病线粒体培养中的是不是有治果,结果是肯定的。外泌体日后脑线粒体增殖缩减“这有可能是我们最激动人心的注意到:来自身体健康线粒体的外泌体有可能可以挺身而出患有Rett性疾病的线粒体的脑生殖缺陷,”Cline问道,“我们这是期盼的接收机,因为许多脑生殖障碍亟需治疗。这些疟疾我们已经对潜在的基因缺陷有了深刻的了解,但几乎考虑到合理的治疗手段来彻底解决疟疾本身。”外泌体促进小鼠齿状回增殖这项研究成果的另一个方面是将身体健康的外泌体注射到小鼠的脑细胞中的,相当多是齿状回地区。齿状回与小鼠的学习和思绪有关。研究成果工作人员检视到外泌体注射后小鼠的脑细胞增殖缩减。亚基质组学深入研究为了证明亚基质有可能参与脑回路生殖中的的外泌体线粒体数间接收机作用于,研究成果工作人员在脑生殖障碍Rett性疾病的模型中的深入研究了外泌体亚基质组。结果注意到,MECP2基本功能丧失引致外泌体中的特定的亚基质忽略,并且外泌体亚基质产物仅仅是线粒体忽略的微缩。但外泌体产物不同包装的机制即已洞察。阐述该项研究成果结果证明脑外泌体较强线粒体数间接收机作用于微类似物,其在脑生殖疟疾模型中的较强基本功能性受到影响。此外,研究成果推测外泌体能够完胜MECP2等位基因体脑细胞中的检视到的一些病理遗传,表明外泌体有可能在脑细胞疟疾中的较强治疗应用。研究成果工作人员表示他们将之前探索外泌体的微类似物和有可能的药理学应用,例如病症飞行测试的更进一步、以及这些注意到是不是适用于自闭症可知障碍或其他脑生殖疟疾,如蠕变X性疾病等。重构说是:Pran Sharma, Pinar Mesci, Cassiano Carromeu, et al. Exosomes regulate neurogenesis and circuit assembly. PNAS. July 2019.
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