膜性脾病（membranous nephropathy, MN）是导致成年人（特别是60岁以上的当中老年人）脾病最类似于的类型，约九成脾病肉瘤的20%~37%。其当中，约1/3的病患最终会持续发展为终末期脾病（end-stage renal disease, ESRD）。患病率及病症在美国，MN的患病率约为1200万/每年，易患病平均年龄为50-60岁，男女比例约为2:1。PMN在黑人当中尤为类似于，其次为东南亚人、黑人和西班牙人。在MN病患当中，有75%~80%为继发性膜性脾病（PMN）,剩下20%~25%为继发性膜性脾病（SMN）。PMN是一种自身致病性哮喘，病症时，后不宜筛选病患是否有抑止PLA2R / THSD7A抑止体，若为阳性，则病患为活动性PMN；若为阴性，则需切片染料检验抑止PLA2R / THSD7A，若切片染料说明了为阳性，则为非活动性PMN。它的临床表现类似于为脾病肉瘤，病变的特点是脾小球基膜出现多数钉突（嗜银染料），脾小球毛细血管则有侧的内膜下有沉积物，受体尿＞3.5 g/d和高脂血症。致病荧光可见IgG及C3，其当中IgG1和IgG4高表达。在平均年龄多于60岁的病患当记事20%在3年末可能会病症出癌症。疗程PMN，IST提案为首选传统的PMN疗程方法从单纯的近来卫生开始，其当中包括高度集中血压、疗程高血脂症、高度集中炎症、低受体饮食等。直到病患抑止PLA2R／THsD7A抑止体水平增高，尿受体＞3.5g/24h，有脾病肉瘤的并发症，经过6个月末近来疗程而尿受体未曾缩减时，则不宜权衡积极疗程。疗程PMN的提案划分抑制疗程（IST）和重新组建病患。目前，将经6个月末的支持疗程后的病患划分3类，即低安全性（尿受体＜4g/天，脾小球PSI率GFR牢固）、当中度安全性（4-8g/天，GFR牢固）或高安全性（＞8g/天，GFR自基线增加30%）。其当中，大多数高安全性病患建议来进行IST疗程。可选择疗程提案前要充分排除继发性环境因素，明确PMN的病理病症，同时审计病患对完全相同疗程的安全性，最终为病患可选择备选的疗程提案（上图1）。上图1. PMN的病症与疗程致病抗病毒一般划分五类，共有皮质镇静剂、钙调当中枢神经系统酪氨酸抗病毒（CNIs）、抑止蛋白质增值镇静剂、两栖类雷帕类固醇靶受体抗病毒（mTORi）及系统性致病抗病毒。在EAU指南当中，录用采用CNI（优先可选择他克莫司）、霉酚酸类制剂、皮质激素和一种致病诱导剂（巴利昔单抑止或者抑止卵母蛋白质蛋白质球受体）作为预防脾移植后排斥的初始病患提案。其当中，他克莫司带有非常好的效果，故在EAU指南及KDIGO指南当中均录用为CNI一线病患。钙调当中枢神经系统酪氨酸是T蛋白质再生、再生、分化和导致蛋白质因子的重要限速酶。该镇静剂可以抑制钙调当中枢神经系统酪氨酸的活性，从而阻断T蛋白质再生和蛋白质因子（主要是IL-2）导致。除不宜主要用途人工流产则有，CNIs也可主要用途非人工流产领域。在疗程继发性膜性脾病时，CNIs（[CSA]、他克莫司[TAC]）可也就是说疗程也可与低剂量非典型，可提高重排率、缩减尿受体及脾功能巨大损失，同时增加PMN病患抑止PLA2R抑止体水平。与蛋白质化学物质来得，CNIs的优势在于其非常低的感染及发生率，以及不非典型时也就是说疗程也很好。在征状方面，CSA类似于的征状与TAC相似，主要有心肌梗死、高尿酸、脾毒素、肝毒素及等，但TAC层面一般来说较轻，该药非常少见高血糖。除增加抑止PLA2R抑止体水平则有，CNIs镇静剂能从则有部牢固足蛋白质肌动受体骨架，从而缩减受体质PSI。在低剂量/疗程失败、之前低剂量在肝细胞剂量可见一斑36g，已经能够耐受蛋白质化学物质或出现心血管疾病的PMN病患当中，使用CNIs可在12个月末内使80%的病患达到完全更为严重或部分更为严重。非常有科学研究确实，TAC重新组建糖皮质激素疗程PMN，比低剂量重新组建糖皮质激素非常能使病患获益。KDIGO指南也明确指出，如果继发性膜性脾病病患不能接受糖皮质激素和/或低剂量的副作用，或发挥作用病患禁忌，录用CNI作为继发性膜性脾病的替代疗程提案（一线病患）。临床不宜答及病因那么，PMN疗程后临床不宜答重排划分哪些呢？对于非典型的PMN病患很少进展，通过保守派疗程，部分病患可须要更为严重。尿受体的严重层面与其病因相关，大量受体尿及受体尿易更为严重是病因连带的不可或缺决定环境因素。同时，检验抑止PLA2R抑止体对病患疗程至关重要，抑止PAR2R抑止体阴性的PMN病患对抑制疗程重排较好。以下内容 1. Cattran DC, Brenchley PE. Membranous nephropathy: Integrating basic science into improved clinical management. Kidney Int 91: 566–574, 2017 2. Salant DJ, Cattran DC.: Membranous nephropathy. Chapter 20. In: Comprehensive Clinical Nephrology, 5th Ed., edited by Floege J, Johnson RJ, Feehally J., St. Louis, MI, Saunders, an imprint of Elsevier Inc., 2015, pp 239–2513. Kumar V, Ramachandran R, Kumar A, Nada R, Suri D, Gupta A, Kohli HS, Gupta KL, Jha V.: Antibodies to m-type phospholipase A2 receptor in children with idiopathic membranous nephropathy. Nephrology (Carlton) 20: 572–575, 20154. Couser, William G. Primary Membranous Nephropathy[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology Cjasn, 2017, 12(6):983.5. #36. Howman A, Chapman TL, Langdon MM, Ferguson C, Adu D, Feehally J, Gaskin GJ, Jayne DR, O’Donoghue D, Boulton-Jones M, Mathieson PW.: Immunosuppression for progressive membranous nephropathy: A UK randomised controlled trial. Lancet 381: 744–751, 20137. Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P.: The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med 14: 931–938, 2008 8. van de Logt AE, Hofstra JM, Wetzels JF.: Pharmacological treatment of primary membranous nephropathy in 2016. Expert Rev Clin Pharmacol16: 1–16, 20169. Cui W , Lu X , Min X , et al. Therapy of tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2017, 50(4).10. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group: KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2: 139–274, 2012
